新疗法可针对肠道细菌来预防和逆转食物过敏

一项新的研究确定了人类婴儿肠道中预防食物过敏的细菌种类，发现了与食物过敏和免疫反应改变有关的变化。

每三分钟，一次与食物有关的过敏反应就会把人送到美国的急诊室。目前，防止过敏反应的唯一方法是让食物过敏的人完全避免对过敏食物。研究人员正在积极寻求新的治疗方法来预防或逆转患者的食物过敏。最近对微生物群的研究表明，肠道微生物群的改变可能在食物过敏的发展中起着关键作用。由Brigham and Women's Hospital和Boston Children's Hospital的研究人员领导的一项新研究确定了人类婴儿肠道中预防食物过敏的细菌种类，发现了与食物过敏和免疫反应改变有关的变化。在一个食物过敏小鼠模型的临床前研究中，研究小组发现，给予人体肠道中五种或六种细菌的丰富口服制剂，以防止食物过敏，并通过增强食物过敏原的耐受性来逆转已确立的疾病。研究小组的结果发表在《自然医学》上。

“这意味着我们治疗食物过敏的方法发生了巨大的变化，”合著者林恩·布莱博士说，他是马萨诸塞州细菌研究中心主任。我们已经确定了与保护相关的微生物，以及与患者食物过敏相关的微生物。如果我们使用代表保护性微生物的定义的联合体作为治疗，不仅可以防止食物过敏的发生，而且可以在临床前模型中逆转现有的食物过敏。有了这些微生物，我们正在重新设置免疫系统。”

研究小组对人类和临床前模型进行了研究，以了解与食物过敏有关的关键细菌种类。研究小组每隔四到六个月从56名患食物过敏的婴儿身上反复采集粪便样本，发现将他们的微生物群与98名未患食物过敏的婴儿进行比较时存在许多差异。对食物过敏或不过敏的婴儿的粪便微生物群样本被移植到对鸡蛋敏感的小鼠体内。从健康对照组中获得微生物群的小鼠比从食物过敏的婴儿中获得微生物群的小鼠更容易受到鸡蛋过敏的保护。

通过计算方法，研究人员分析了食物过敏儿童与不过敏儿童的微生物差异，以确定与患者的保护或食物过敏相关的微生物。研究小组测试了口服保护性微生物是否能防止食物过敏的发生。他们发展了两个保护性细菌联盟。来自人体肠道的五种或六种细菌组成的两个独立的联合体属于梭状芽孢杆菌或拟杆菌，可以抑制小鼠模型中的食物过敏，充分保护小鼠并使其对鸡蛋过敏保持抵抗。给予其他种类的细菌并不能提供保护。

“观察肠道中的所有微生物并弄清楚它们在食物过敏中的作用是非常复杂的，但是通过计算方法，我们能够缩小与保护作用相关的一组特定微生物的范围，”合著者Georg Gerbe说。R，MD，博士，MPH，马萨诸塞州宿主微生物组中心联席主任，Brigham病理学系计算病理学司司长。”能够从数百种微生物物种向下钻取到5种或6种左右对治疗学有意义，从基础科学的角度来看，这意味着我们可以开始了解这些特定的细菌是如何提供保护的。”

为了了解细菌种类对食物过敏敏感性的影响，研究小组还研究了人类婴儿和小鼠的免疫学变化。他们发现梭状芽孢杆菌和拟杆菌联合体针对两个重要的免疫途径和刺激特异性调节性T细胞（一类调节免疫系统的细胞），改变它们的外形以促进耐受反应而不是过敏反应。这些影响在临床前的模型中都发现，也在人类婴儿中发现。

这一新方法与口服免疫疗法形成了鲜明的对比，口服免疫疗法的目的是通过给个体提供少量但不断增加的食物过敏原，从而提高引发过敏反应的阈值。与此不同的是，细菌疗法以一种与过敏原无关的方式改变免疫系统的接线，它有可能广泛地治疗食物过敏，而不是使个体对特定的过敏原脱敏。

“当你对涉及到哪些微生物、微生物产品和患者方面的目标有了机械的理解，你不仅在做伟大的科学研究，而且为找到更好的治疗方法和更好的诊断方法打开了机会。对于食物过敏，这给了我们一种可靠的治疗方法，我们现在可以把它用于病人的治疗。

责任编辑：邓老师